- Первичная аменорея
- Вторичная аменоре
- Аменорея часто связана с расстройствами пищевого поведения, такими как нервная анорексия.
- Начало аменореи также можно наблюдать в условиях стресса
- Что же касается лечения, то все зависит от этиологии аменореи
Если вы, не относитесь к подростковому возрасту, то понимать, что происходит в организме, например, вашей дочери будет не лишним. Сразу скажу, что мы не будем здесь затрагивать вопросы физиологического отсутствия менструаций во время беременности, грудном вскармливании и менопаузе.
Главное, что нужно нам всем знать и понимать - менструальный цикл признан жизненно важным показателем здоровья у девочек-подростков, а отсутствие менструаций может быть признаком ухудшения общего состояния здоровья.1
Но сначала определимся с терминологией.
Итак, аменорея - отсутствие или ненормальное прекращение менструаций.
В практике всегда разделяют аменорею на две формы: первичная, когда нарушение цикла происходит с самого начала, с раннего возраста, с момента первых менструаций и вторичная, когда нарушения возникают после периода самостоятельных регулярных менструаций. Но всему, как говорится, свои сроки.
Первичная аменорея - отсутствие менструаций в 16 лет (при условии развития вторичных половых признаков) или через 3 года после телархе (увеличение молочной железы), а также отсутствие развития вторичных половых признаков и менструаций к возрасту 13 лет.
Вторичная аменорея - отсутствие менструаций в течение 6 месяцев при ранее нерегулярном менструальном цикле или отсутствие менструаций в течение 3 месяцев при ранее регулярном менструальном цикле.2
Аменорея в подростковом возрасте может быть следствием различных причин.
Все болезни с детства, а точнее, еще с внутриутробного развития.
Формирование внутренних и наружных гениталий девочек во время внутриутробного развития по женскому типу, начинается с 7 недели беременности и не зависит от уровня половых гормонов, а окончательное становление признаков, присущих женскому организму, происходит в период полового созревания и зависит уже от женских половых гормонов.
Нарушение менструального цикла является частым явлением в подростковом возрасте, особенно в течение первых 2–3 лет после менархе. Однако длительная аменорея не является нормой и может быть связана с патологией.3 Многообразие причин, которые к ней проводят вызывает трудности в ее диагностике, а следовательно, в лечении.
Мы коснемся лишь наиболее частых причин первичной и вторичной аменореи у подростков.
Первичная аменорея
Наиболее распространенными причинами первичной аменореи у подростков являются: мюллеровы аномалии (36,7%), дисгенезия гонад (33,3%), гипоталамические (23,3%) и гипофизарные причины (6,7%).4
Клиническая картина определяется этиологией, вызвавшей аменорею.
Мюллеровы аномалии. Мюллеровы протоки – это первоначальный зачаток женской репродуктивной системы. Из этого зачатка в последующем идет формирование маточных труб, матки, шейки матки и верхней трети влагалища. Отсюда формируются разнообразные врожденные пороки развития от отсутствия матки и влагалища до удвоения этих структур и формирования внутриполостных маточных аномалий. Иногда бывает атрезия девственной плевы (гимена) – это, когда девственная плева не имеет отверстия. При этом, на фоне большинства аномалий мюллеровых протоков, наблюдается нормальное функционирование яичников и соответствующее возрасту развитие наружных половых органов. А выявляются эти аномалии как раз во время наступления половой зрелости девушек-подростков, когда при внешнем благополучии и нормальном функционировании яичников, отсутствуют менструации. В таком случае речь идет о так называемой ложной аменорее. Эта патология может сочетаться с врожденными пороками почек, сердца, аномалиями скелета. Исследование с помощью УЗИ определяет отсутствие матки и ее придатков или их рудименты, при этом яичники обычных размеров и содержание половых стероидов и гонадотропных гормонов в крови нормальное.5
Если есть ложная, то есть и истинная аменорея - состояние, когда нарушается связь между гипоталамо-гипофизарной системой и органами малого таза, сопровождающаяся нарушением циклических процессов в организме подростка и нарушенным содержанием стероидов и гонадотропных гормонов в крови.
Дисгенезия гонад. Представляет собой любое врожденное нарушение репродуктивной системы, приводящее к гормональной недостаточности. Чаще всего, патология до пубертатного периода также не проявляет себя и не диагностируется. В период пубертата вторичные половые признаки отсутствуют: молочные железы не развиты, лобковое и подмышечное оволосение скудное. При обследовании выявляется повышение лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), снижение уровня половых стероидов в сыворотке крови.2,5
Причины, связанные с нарушением функции структур головного мозга (гипоталамуса и гипофиза).
Данная патология также проявляется отсутствием или слабым развитием вторичных половых признаков в сочетании, например, с отсутствием обоняния или неконтролируемым ожирением. В любом, случае, если есть такие симптомы, то нужно обратиться к эндокринологу. Михаил Булгаков в своей повести «Собачье сердце» очень верно написал о роли гипофиза в организме человека: «Отныне загадочная функция гипофиза разъяснена! Он определяет человеческий облик! Его гормоны можно назвать важнейшими в организме – гормонами облика!».
Вторичная аменорея
Наиболее частыми причинами вторичной аменореи являются синдром поликистозных яичников (СПКЯ) и функциональная гипоталамическая аменорея (ФГА), помимо беременности, конечно.6
Что касается СПКЯ, то наряду с поликистозной морфологией яичников по данным УЗИ, этот синдром характеризовался гирсутизмом (оволосением по мужскому типу), акне (угревая сыпь на коже) и ожирением.7
Но чуть больше хотелось коснуться проблемы ФГА, которая может быть как первичной, так и вторичной.
ФГА определяется как отсутствие менструаций, вызванное подавлением оси гипоталамо-гипофиз-яичники, при котором не обнаружено анатомических или органических причин.8 Поскольку ФГА является неорганической причиной аменореи, ее часто считают диагнозом исключения, часть из которых были упомянуты выше. ФГА потенциально обратимое состояние и часто наблюдается при стрессе, нарушении питания, потере веса и чрезмерных физических нагрузках.8,10
Что представляет собой эта гипоталамо-гипофизарно-яичниковая «ось»? Гипоталамус секретирует и высвобождает гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), который в свою очередь, стимулирует синтез лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) передней долей гипофиза, а они влияют на синтез эстрогенов и тестостерона яичниками.11 Нарушения на любом их этих уровней приводит к нарушению циклических процессов в организме подростка, девушки, что проявляется различными нарушениями менструального цикла, включая аменорею.
Исследования показали, что у пациентов с ФГА подавляется секреция ГнРГ, нарушается пульсация ЛГ, 12-15 а общие уровни ЛГ и ФСГ снижаются.15-18 Таким образом, ФГА классифицируется как форма гипогонадотропного гипогонадизма, которая приводит к гипоэстрогенному (снижение уровня эстрогенов) состоянию.12,16-18
Аменорея часто связана с расстройствами пищевого поведения, такими как нервная анорексия.19-20
Нервная анорексия преимущественно встречается у девочек пубертатного возраста и в постпубертатном периоде. Девочки-подростки отказываются от еды или после принятой пищи искусственно вызывают рвоту, принимают слабительные и клизмы. У них формируется патологическая убежденность в избыточности веса и навязчивое желание похудеть. Отказ от приема пищи приводит к выраженному похуданию вплоть до кахексии и различным соматоэндокринным расстройствам. Из клинических симптомов можно отметить приступы гипогликемии. Кожа сухая, тургор снижен, боли в животе, быстрая смена настроения.21
Нервная анорексия характеризуется резким снижением секреции гонадотропных гормонов за счет уменьшения частоты и амплитуды импульсного выделения ЛГ, а также ослаблением активности ГнРГ, что приводит к нарушению менструальной функции. Наряду со снижением секреции гонадотропных гормонов происходит нарушение метаболизма половых гормонов, проявляющееся гипоэстрогенемией. Именно гипоэстрогенное состояние у пациенток с нервной анорексией лежит в основе их предрасположенности к остеопорозу.
В связи с нарушениями метаболизма гонадотропных и половых гормонов девочки-подростки с нервной анорексией в гормональном плане как бы возвращаются к препубертатному состоянию. При этом нарушение репродуктивной функции следует рассматривать как защитную реакцию в условиях пищевого дефицита и психических нагрузок. Потому для восстановления возрастной секреции ГнРГ требуется достижение идеальной массы тела и ликвидация психического стресса.5
Начало аменореи также можно наблюдать в условиях стресса.16,22-24
В исследовании девочек-подростков с ФГА, выявленные стрессоры включали обычные жизненные события, такие как смена школы, новое начало сексуальной активности и разрыв с парнем. Также наблюдались хроническое заболевание члена семьи или смерть -близкого человека. Наконец, 50% подростков в этом исследовании описали семейный конфликт.16 Также было показано, что подростки с ФГА хуже справляются со стрессом, включая их вегетативные реакции, по сравнению с подростками с СПКЯ.25
ФГА может возникнуть у девочек также при высокой физической нагрузке, не соответствующей физическим возможностям: занятия спортом, танцы и др.26,27
В одном исследовании частота вторичной аменореи была в три раза выше у спортсменов по сравнению с контрольной группой, причем самые высокие показатели наблюдались у бегунов на длинные дистанции.28
Из того, о чем еще не следует забывать, так это о конституциональной задержке полового развития, одним их симптомов которой является первичная аменорея. В этом случае позднее менархе могло быть у матери, запоздалое половое развитие у отца и у других ближайших родственников.
Что же касается лечения, то все зависит от этиологии аменореи
Индивидуальное лечение сможет подобрать только специалист, я же представлю только основные направления этого лечения.
- Так, при аменорее, обусловленной нарушениями на уровне гипоталамуса, рекомендуется заместительная гормональная терапия (ЗГТ) эстрадиолом в сочетании с прогестагенами в циклическом режиме пациенткам с первичным гипогонадотропным гипогонадизмом (в том числе синдромом Каллмана).2
- Пациенткам с дисгинезией гонад рекомендована гонадэктомия с проведением ГЗТ.2
- При мюллеровых аномалиях показано хирургическое лечение.2,5
- Что касается СПКЯ и ФГА, то начать лечение лучше с коррекции основных триггеров: нормализовать питание, снизить уровень физической активности и повысить стрессоустойчивость.2
Своевременная коррекция вышеперечисленных факторов ускоряет сроки восстановления ритма менструаций. При нервной анорексии, аменорее, вызванной физической нагрузкой, и аменорее, связанной с хроническим стрессом, дефицит энергии приводит к подавлению гипоталамической секреции ГнРГ, частично опосредованной лептином. Было показано, что введение рекомбинантного лептина подросткам с гипоталамической аменореей восстанавливает пульсацию ЛГ и овуляторные менструальные циклы.3
Другим важным веществом, которое участвуют в регуляции синтеза и действия половых гормонов является инозитол - витаминоподобное вещество [29]. Положительные аспекты приема инозитолов отмечены в Международном руководстве по диагностике и ведению пациенток с СПКЯ 2018 г.30 Инозитолы, устраняя гиперсекрецию мужских половых гормонов, нормализуют соотношение ФСГ и ЛГ, в результате чего происходит нормализация функции яичника с созреванием фолликулов и восстановлению нормального овуляторного цикла. В исследовании у девочек-подростков 15-18 лет со СПКЯ показано, что при приеме препарата на основе комбинации двух форм инозитола: миоинозитола и D-хироинозитола в соотношении 5:1, у 50% происходит восстановление нормального цикла с тенденцией к нормализации гормональных и ультразвуковых показателей.31 Многочисленные исследования продемонстрировали, что применение D-хироинозитола, может способствовать улучшению толерантности к глюкозе и чувствительности к инсулину, снижению уровня андрогенов и восстановлению овуляции у пациенток с СПКЯ.32,33 А миоинозитол приводит к снижению уровня инсулина и тестостерона в крови, нормализации функции яичников, контролю метаболического синдрома.34
И, на сегодняшний день, препаратом, содержащим обе формы инозитола, является Дикироген. Кроме этого, в состав Дикирогена входит фолиевая кислота и марганец. Так ионы марганца стимулируют секрецию ЛГ в клетках гипофиза и поддерживают антиоксидантный ресурс организма.35 Что касается фолиевой кислоты – витамина с разнообразным фармакологическим действием, то доказано еще его благотворного влияние на депрессивное поведение, вызванное хроническим легким стрессом.36
А учитывая столь «нежный» возраст периода полового созревания, наряду с модификацией образа жизни, можно посоветовать как раз прием негормонального препарата Дикироген, который участвует в гормональной регуляции менструального цикла без неблагоприятного воздействия на гормональные, метаболические, физические, психические процессы, происходящие в организме девушки-подростка. Дикироген можно применять как отдельно, так и совместно с препаратами ЗГТ для снижения риска развития таких неприятных побочных эффектов, как увеличение массы тела или метаболических нарушений. Длительность применения Дикирогена определяет специалист.
В любом случае, без помощи специалиста, а то и нескольких специалистов не обойтись. Здесь будет полезен мультидисциплинарный подход, включающий детского гинеколога и/или эндокринолога, детского спортивного психолога и спортивного диетолога.37
Надеюсь, Вы почерпнули много интересной информации о своих подростках и сможете по-новому взглянуть на их возможные проблемы в столь юном возрасте и сможете вовремя оказать им как психологическую поддержку, так и вовремя с ними сходить к специалисту. И тогда каждая вовремя пришедшая менструация будет в радость, а не в огорчение!
- Popat VB, Prodanov T, Calis KA, Nelson LM. The menstrual cycle: a biological marker of general health in adolescents. Ann N Y Acad Sci. 2008; 1135:43–51. - PMC – PubMed
- Клинические рекомендации. Аменорея и олигоменорея. https://roag-portal.ru/recommendations_gynecology
- Neville H. Golden, Jennifer L. Carlson. The Pathophysiology of Amenorrhea in the Adolescent. https://doi.org/10.1196/annals.1429.014 https://nyaspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1196/annals.1429.014
- Abida Islam , Maryam Zubair , Sami Wahid , Uzma Noreen . Aetiology And Management Of Primary Amenorrhoea. J Ayub Med Coll Abbottabad. 2021 Apr-Jun;33(2):262-266. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34137542/
- В. В. Смирнов, А. Г. Зубовская. Аменорея у девушек-подростков: причины, диагностика. https://www.lvrach.ru/2012/11/15435585
- E Laroche , L Bricaire, S Christin-Maitre. Diagnosis and management of amenorrhea in adolescent girls. Arch Pediatr. 2013 Jul;20(7):817-22. doi: 10.1016/j.arcped.2013.04.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23727374/
- Azziz R, Adashi EY. Stein and Leventhal: 80 years on. Am J Obstet Gynecol. 2016;214:247.e1–247.e11. [PubMed] [Google Scholar]
- Gordon CM. Clinical practice. Functional hypothalamic amenorrhea. N Engl J Med. 2010;363:365–371. - PubMed
- Meczekalski B, Podfigurna-Stopa A, Warenik-Szymankiewicz A, Genazzani AR. Functional hypothalamic amenorrhea: Current view on neuroendocrine aberrations. Gynecol Endocrinol. 2008;24:4–11. - PubMed
- Klein DA, Poth MA. Amenorrhea: An approach to diagnosis and management. Am Fam Physician. 2013;87:781–788. - PubMed
- Golden NH, Carlson JL. The pathophysiology of amenorrhea in the adolescent. Ann N Y Acad Sci. 2008;1135:163–178. - PubMed
- Couzinet B, Young J, Brailly S, Le Bouc Y, Chanson P, Schaison G. Functional hypothalamic amenorrhoea: a partial and reversible gonadotrophin deficiency of nutritional origin. Clin Endocrinol (Oxf) 1999;50:229–235. - PubMed
- Perkins RB, Hall JE, Martin KA. Neuroendocrine abnormalities in hypothalamic amenorrhea: spectrum, stability, and response to neurotransmitter modulation. J Clin Endocrinol Metab 1999;84:1905- ;84:1905-;84:1905–1911. - PubMed
- Suh BY, Liu JH, Berga SL, Quiqley ME, Laughlin GA, Yen SS. Hypercortisolism in patients with functional hypothalamicamenorrhea. J Clin Endocrinol Metab. 1988;66:733–739. - PubMed
- Berga SL, Mortola JF, Girton L, Suh B, Laughlin G, Pham P, Yen SS. Neuroendocrine aberrations in women with functional hypothalamic amenorrhea. J Clin Endocrinol Metab. 1989;68:301–308. - PubMed
- Bomba M, Gambera A, Bonini L, Peroni M, Neri F, Scagliola P, Nacinovich R. Endocrine profiles and neuropsychologic correlates of functional hypothalamic amenorrhea in adolescents. Fertil Steril. 2007;87:876–885. - PubMed
- Meczekalski B, Tonetti A, Monteleone P, Bernardi F, Luisi S, Stomati M, Luisi M, Petraglia F, Genazzani AR. Hypothalamic amenorrhea with normal body weight: ACTH, allopregnanolone and cortisol responses to corticotropin-releasing hormone test. Eur J Endocrinol. 2000;142:280–285. - PubMed
- Andrico S, Gambera A, Specchia C, Pellegrini C, Falsetti L, Sartori E. Leptin in functional hypothalamic amenorrhoea. Hum Reprod. 2002;17:2043–2048. - PubMed
- Grinspoon S, Miller K, Coyle C, Krempin J, Armstrong C, Pitts S, Herzog D, Klibanski A. Severity of osteopenia in estrogen-deficient women with anorexia nervosa and hypothalamic amenorrhea. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84:2049–2055. - PubMed
- Selzer R, Caust J, Hibbert M, Bowes G, Patton G. The association between secondary amenorrhea and common eating disordered weight control practices in an adolescent population. J Adolesc Health. 1996;19:56–61. - PubMed
- Балаболкин М. И. Эндокринология. 2-е изд., перераб. и доп. М.: «Универсум паблишинг», 1998. 582 с.
- Brown E, Bain J, Lerner P, Shaul D. Psychological, hormonal, and weight disturbances in functional amenorrhea. Can J Psychiatry. 1983;28:624–628. - PubMed
- Kondoh Y, Uemura T, Murase M, Yokoi N, Ishikawa M, Hirahara F. A longitudinal study of disturbances of the hypothalamic-pituitaryadrenal axis in women with progestin-negative functional hypothalamic amenorrhea. Fertil Steril. 2001;76:748–752. - PubMed
- Facchinetti F, Fava M, Fioroni L, Genazzani AD, Genazzani AR. Stressful life events and affective disorders inhibit pulsatile LH secretion in hypothalamic amenorrhea. Psychoneuroendocrinology. 1993;18:397–404. - PubMed
- Gallinelli A, Matteo ML, Volpe A, Facchinetti F. Autonomic and neuroendocrine responses to stress in patients with functional hypothalamic secondary amenorrhea. Fertil Steril. 2000;73:812–816. - PubMed
- Ackerman KE, Misra M. Bone health and the Female Athlete Triad in adolescent athletes. Phys Sportsmed. 2011;39:131–141. - PMC - PubMed
- Warren MP, Chua AT. Exercise-induced amenorrhea and bone health in the adolescent athlete. Ann N Y Acad Sci. 2008;1135:244–252. - PubMed
- Dusek T. Influence of high intensity training on menstrual cycle disorders in athletes. Croat Med J. 2001;42:79–82. – PubMed
- Торшин И.Ю., Майорова Л.А., Уварова Е.В. и др. Хемореактомный анализ стереоизомеров инозитола: различные профили фармакологического действия миоинозитола и D-хироинозитола при нарушениях женской репродуктивной системы. Вопр. акушерства, гинекологии и перинатологии. 2020; 5 (19): DOI: 10.20953/1726-1678-2020-5.
- Teede HJ, Misso ML, Costello MF, Dokras A, Laven J, Moran L, Piltonen T, Norman RJ; International PCOS Network. Recommendations from the international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. Fertility and Sterility. 2018;110(3):364-379.https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.05.004
- Хащенко Е.П., Наджарян А.Г., Уварова Е.В. Эффективность дифференцированного подхода к терапии пациентов с синдромом поликистозных яичников с использованием инозитолов и комбинированных оральных контрацептивов в раннем репродуктивном возрасте. Акушерство и гинекология. 2021; 3: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.3.
- Kalra B, Kalra S, Sharma JB. The inositols and polycystic ovary syndrome. Indian J Endocrinol Metab. 2016 Sep-Oct;20(5):720-724. DOI: 10.4103/2230-8210.189231
- Sortino MA, Salomone S, Carruba MO, Drago F. Polycystic Ovary Syndrome: Insights into the Therapeutic Approach with Inositols. Front Pharmacol. 2017 Jun 8;8:341. DOI: 10.3389/fphar.2017.00341
- Zeng L, Yang K. Effectiveness of myoinositol for polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Endocrine. 2018 Jan;59(1):30-38. DOI: 10.1007/s12020-017-1442-y
- Громова ОА, Торшин ИЮ. Микронутриенты и репродуктивное здоровье. Руководство. ГЭОТАР-Медиа, 2019
- Liangcai Gao , Xinnan Liu, Li Yu, Junlin Wu, Mingchu Xu, Yusi Liu Folic acid exerts antidepressant effects by upregulating brain-derived neurotrophic factor and glutamate receptor 1 expression in brain. Neuroreport 2017 Nov 8;28(16):1078-1084. doi: 10.1097/WNR.0000000000000887. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28906345/
- Marie Eve Sophie Gibson , Nathalie Fleming , Caroline Zuijdwijk , Tania Dumont.Where Have the Periods Gone? The Evaluation and Management of Functional Hypothalamic Amenorrhea J Clin Res Pediatr Endocrinol 2020 Feb 6;12(Suppl 1):18-27. doi: 10.4274/jcrpe.galenos.2019.2019.S0178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32041389/
-
Производство Дикироген®
соответствует требованиям
надлежащей производственной
практики (GMP) -
Произведено
в Италии -
Марка года

